腫瘤免疫逃避新調節因子現形【湖南哲奇生物技術有限公司】2024/1/19 9:56:27 人氣： 標簽：
北京1月16日電美國西北大學科學家確定了一種以前未知的腫瘤免疫逃避調節因子ATXN3基因。研究顯示，抑制ATXN3增強了小鼠的抗腫瘤免疫能力，并提高了PD-1抗體療法的療效。相關論文發表于新一期《臨床研究雜志》。
抗腫瘤免疫療法藥物靶向的一種常見免疫檢查點是PD-L1蛋白。它在免疫細胞表面表達，在某些癌癥細胞表面也會增加，以幫助它們逃避免疫系統。因此，鑒定出PD-L1在腫瘤中表達的新調節因子或能提高抗腫瘤免疫療法的療效。
在最新研究中，團隊開發了一個基于CRISPR的篩選平臺，對小鼠和人開展了研究。結果發現ATXN3基因通過在轉錄水平上促進腫瘤細胞中PD-L1的表達實現腫瘤免疫逃避。借助癌癥基因組圖譜數據庫開展的進一步分析顯示，在80%以上的人類癌癥中，ATXN3和編碼PD-L1的CD274基因之間存在正相關。ATXN3也與肺腺癌、非小細胞肺癌和黑色素瘤中PD-L1的表達及其轉錄因子呈正相關。
研究團隊使用CRISPR和其他靶向基因表達技術，在PD-L1肺癌小鼠模型中敲除ATXN3基因。這增強了小鼠的抗腫瘤免疫，并提高了PD-1抗體治療的療效。結果表明，ATXN3是PD-L1腫瘤表達和腫瘤免疫逃避的陽性調節因子。
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